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拉菲8平台总代【QQ223345】原标题:乙肝模板十分稳定,科学家描述,一种新化合物cccDNA抑制剂

乙肝病毒复制模板共价闭合拉菲8平台总代【QQ223345】环状DNA(cccDNA)和新药开发有着千丝万缕的联系,cccDNA导致乙肝难以治愈的重要原因。近期,科学家描述了一系列衍生物,作为cccDNA抑制剂,并对治疗乙肝病毒感染有用(下图来源:本化合物化学分子式)。

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乙肝模板十分稳定,科学家描述,一种新化合物cccDNA抑制剂

研究人员介绍,乙肝病毒(HBV)感染是最普遍的病毒感染之一,也是慢性肝炎的主要原因。据估计,全球约有20亿人过去或现在有着感染乙肝病毒的证据。目前,全球约超过2.5亿人存在慢性乙肝病毒感染,因此,他们发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的风险很高。

世界上,许多国家在幼儿出生时或儿童中,进行早期接种乙肝疫苗。反而,科学家观察到,这种预防性乙肝疫苗对于已经存在的慢性HBV感染者并没有影响。导致HBV慢性感染,是由于共价闭合环状DNA(cccDNA),以附体形式存在于拉菲8平台总代【QQ223345】肝细胞核内引起的。cccDNA作为乙肝病毒RNA转录和随后的HBVDNA生成的模板。

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目前,全球只有少数cccDNA per肝细胞可以建立或重新启动HBV复制。因此,研究人员认为,要想彻底治愈慢性乙肝需要消除cccDNA或永久沉默cccDNA。然而,目前科学家关注到,cccDNA从本质上是非常稳定的,目前可用治疗方法不能消除cccDNA或永久沉默cccDNA。研究人员通过HepDES19基因工程筛选进行生物测定

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采用该方法筛选出新的cccDNA抑制剂。HepDES19指的是一种产生cccDNA的细胞系,在本应用程序中,研究人员描述了新发现化合物对HepDES19 (cccDNA)的抑制作用,并进行了相关测试。图表为本研究人员制作,代表该化合物对HepDES19的抑制作用测试结果,以及所列出从检测的代表性实例中获得的生物数据。

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综上所述,近期,研究人员在应用中描述了一系列新的衍生物作为HBV cccDNA抑制剂,并观察其对治疗乙肝病毒感染有用。乙肝病毒复制模板共价闭合环状DNA(cccDNA)是乙肝治愈主要难点,主要原因是,cccDNA驻留于肝细胞核内。目前,全球尚未在公开信息中,可见到人体临床研究或临床前关于清除cccDNA的药物研究进展,但已有一些研究药物是基于cccDNA抑制剂方向,被科学家发现。

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本研究公开了该化合物以及制备、用途、药物组合和治疗方法,发表于2021年2月17日的ACS Medicinal Chemistry Letters杂志上。相关重要的化合物类、关键结构等可在ACS Medicinal Chemistry Letters查询,供相关领域药物化学科研人员参考学习及研究用途。

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