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拉菲8平台总代【QQ223345】原标题:乙肝拉菲8平台总代【QQ223345】阻遏物TALE应用,仍处起步阶段,主要集中分子或临床前研究

上一期小番健康介绍了三种工具中的锌指蛋白及其衍生物,和简要介绍了TALENs,即转录激活因子样效应物核酸酶。TALENs的一般结构和上一章介绍的锌指蛋白核酸酶(ZFN)相近,因为通过FokI切割结构域与DNA结合模块的羧基末端偶联。

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乙肝阻遏物TALE应用,仍处起步阶段,主要集中分子或临床前研究

TALENs,它的序列特异性特点是由转录激活物样效应子(TALE)蛋白的衍生物所组成,这些蛋白是由植物病原性细胞的黄单胞菌或Ralstonia物种分泌的。每一个TALEN都具有一个N端核定位信号,一个C端效应子结构域以及一个包含串联重复序列的DNA结合结构域。重复区的每一个模块,由33到35个氨基酸序列组成,并可以识别DNA碱基对中的一个核苷酸。

TALEN和ZFN相近,都会在预期靶位点生成DSB,而且可以应用在敲除基因或敲入突变。转录激活因子样效应物核酸酶(TALEN),它的设计要求是在靶序列的5'端应存在一个胸腺嘧啶残基。它的每个单体通常可以由大约3 kb的DNA编码,这个DNA大于编码ZFN单体所需要的序列。人们将有这些疑问,这些新工具或新技术,对于乙肝病毒药物开发有什么意义呢?

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目前,在基于上述技术开发领域的科学家,主流观点思路是通过以上方法,使用基因转移载体把有效递送送至肝细胞和精确靶向乙肝病毒模板cccDNA联系起来,像这样早期设计使用转录激活因子样效应物核酸酶,就有可能在HBV新药开发占据更高实现目标。解释上述机理,小番健康认为,可以理解为这些阻遏物TALE(rTALE)被使用后,可以潜在地靶向乙肝病毒转录抑制,而不需要切割DNA。

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到目前为止,这种阻遏物TALE技术还处于科学研究的起步阶段,并已有在分子或是临床前展开积极研究中。三大工具中,相信对CRISPR-Cas系统都不会陌生,它是最新的源自RNA引导编辑系统。CRISPR-Cas和前一期介绍的锌指蛋白核酸酶(ZFN),本期介绍的转录激活因子样效应物核酸酶(TALENs),最主要不同点在于RNA-DNA碱基配对,对负责赋予Cas核酸酶具有特异性。

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全球已有许多CRISPR-Cas被科学家鉴定出来,它们最主要特点是,Cas基因和Cas蛋白的结构与功能。CRISPR基因座,包含着一个由24到48个核苷酸组成的相似序列的直接重复阵列。CRISPR-Cas还包含编码反式激活CRISPR RNA(tracrRNA)和Cas蛋白的区域。CRISPR-Cas技术应用,比较具有意义的是,以往科学家曾经将crRNA与t拉菲8平台总代【QQ223345】racrRNA成分组合到sgRNA之中。

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科学家通过使用sgRNA,可以应用于包含2个而不是3个组件的人工CRISPR-Cas,进而简化了人工核酸酶的工程设计。小番健康对以上CRISPR-Cas前沿知识介绍,还有上一期对ZFN、TALENs技术工具介绍,需要一定的生物、化学、药学知识为基础,还需要一定相关领域研究积累,才可以看懂。

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