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拉菲8平台总代【QQ223345】原标题:乙肝RNAi创新方法,几种在研新药物,JNJ-3989等走近科学家视野

听到RNAi,我们都不会陌生,它是由美国2位科学家发现。最早应用RNAi技术在乙肝新药物研发领域中,是一种RNAi化合物,也就是箭头制药公司的ARC-520。RNAi研发乙肝新药是一种创新方法,接下来小番健康就介绍一下,RNA干扰技术和基于这项技术在研化合物。

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乙肝RNAi创新方法,几种在研新药物,JNJ-3989等走近科学家视野

简单的讲,科学家主要通过靶向乙肝病毒的mRNA产生和稳定性,进而抑制乙肝病毒复制,目前这种方法对于慢性乙肝而言是一种新方法,它和核苷(酸)类似物的作用机理不同。应用RNA干扰技术研发乙肝新药,已经有几种进入到II期人体临床试验中。详细点介绍,RNAi作用HBV的机制是,RNAi抑制剂会高度特异性地结合乙肝病毒的mRNA,通过抑制mRNA的翻译,或是诱导mRNA的降解,进而能够破坏乙肝病毒蛋白表达。

基于这种作用机理开发化合物,它们可以是小的RNA干扰(RNAi)分子,或是反义寡核苷酸(ASO),也可以是特定的核糖核酸酶(核酶)。RNA干扰主要由20到30个核苷酸的序列介导,科学界称它是小干扰RNA(siRNA)。乙肝病毒的转录谱有一种优势,那就是可以通过在重拉菲8平台总代【QQ223345】叠编码区结合的siRNA,能够同时选择性地靶向乙肝病毒的多个mRNA拷贝。

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到目前为止,已有3种不同给药途径的siRNA,正在进行临床前评估或早期临床试验阶段中。就像上面提及的箭头制药的RNAi抑制剂ARC-520,它为RNAi技术应用于乙肝新药研发开了一个头。ARC-520是一种注射剂,由2个胆固醇偶联的siRNA和N-乙酰半乳糖胺(NAG)组成,它可以通过去唾液酸糖蛋白受体实现肝细胞特异性递送。

它的潜在使用限制是静脉内给药,或存在肝毒性,脱靶结合和PRR拉菲8平台总代【QQ223345】激活免疫风险。新药研发都有许多障碍,尽管这种RNAi抑制剂研发过程中,也会面临上述障碍,但是,科学家对ARC-520应用于黑猩猩实验后,观察到ARC-520似乎在降低乙肝病毒载量(HBVDNA)、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝表面抗原(HBsAg)水平方向,非常有效。

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ARC-520在通过了仅有很少的超敏反应的I期试验后,它就进入到了II期试验,这就是最早使用RNAi技术研发乙肝新药的开发过程。目前,箭头制药公司的科学家还开发了进化的siRNA,也就是JNJ-3989,它以前的名字是ARO-HBV,目前正处在II期临床试验阶段。箭头制药公司科学家对JNJ-3989(ARO-HBV)制定目标是,针对不同的乙肝病毒基因组位点。

JNJ-3989(ARO-HBV)采用皮下注射,可以影响乙肝病毒cccDNA和整合的HBVDNA转录本,它在II期临床试验前所完成的试验证明,它是安全的,并且尚未显示出严重的药物相互作用。还有一种这类化合物是RG7834,科学家已经证明它不能以特定的未知方式起到RNAi分子作用,但是,它可以作为乙肝病毒转录抑制剂进行开发。

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在RG7834+恩替卡韦(ETV)+PEG-IFN-α的组合中,科学家观察到了显著降低HBVDNA和乙肝表面抗原水平作用。杨梅生物制药公司的AB-729,它也是一种与NAG皮下结合给药的siRNA分子,这一类化合物在应用于HBV感染小鼠模型时,显示出对乙肝表面抗原的重要抑制作用。

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