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拉菲8平台总代【QQ223345】原标题:乙肝/丁肝药研背景,NTCP作为新靶标,HEPCLUDEX已成功上市

今天是五一国际劳动节,祝各位读者朋友,身体健康!去年2020年末,一种专门针对丁肝病毒(HDV)感染药物在欧洲三个国家上市,这也较大程度缓解了HDV药物研发领域未满足的医药需求。

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乙肝/丁肝药研背景,NTCP作为新靶标,HEPCLUDEX已成功上市

提及Bulevirtide(Myrcludex B),它是专门针对一种重要的肝蛋白-NTCP或牛磺胆酸钠共转运多肽的药物,NTCP(牛磺胆酸钠共转运多肽)还是许多疾病潜在的新兴药物靶标。NTCP将钠盐形式的胆汁酸从门静脉血液转运至肝脏,所以,它也是肠肝循环的重要组成部分。此后科学界也发现,乙肝病毒和丁肝病毒通过与具有HBV preS1表面蛋白结构域的NTCP结合而进入肝细胞。

NTCP的封锁不但和抗病毒药物研发有密切相关性,所发现的上述机制还对脂质代谢有影响,尤其是针对胆汁酸水平升高,可能还对多种其他疾病具有意义。因此,目前Bulevirtide除了专门针对HDV在欧洲三个国家上市外,它还正在进行针对高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的各种试验中,以证明其还有针对潜在其他适应症的能力。

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附图来自MYR公司,最新药物研发管线

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丁肝病毒(HDV),它是一种存在缺陷的病毒,须存在乙肝表面抗原(HBsAg)致病。因此,HDV感染可以通过同时感染HBV或慢性感染HBV者通过HDV重叠感染而发生。与HBV不同的是,HDV是一种小型RNA病毒,而HBV是一种小型DNA病毒;HDV的壳由称为HD抗原(HDAg)的蛋白质形成,并被脂质包裹物包裹着3种类型的HBV表面蛋白。

一旦进入肝细胞,HDV基因组将被释放,它易位至细胞核,并使用RNA聚合酶II复制。第一步产生与HDV基因组互补的抗基因组,第二步使用该抗基因组,把被新病毒体包裹的初始基因组改造。抗基因组RNA,也是合成的2种形式的HDAg的模板,即病毒复制所必需的S-HDAg蛋白和允许通过结合HBsAg蛋白组装病毒体的L-HDAg蛋白。

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附图来自吉利德科学,HBV和HDV最新药物研发管线

和HBV还有一个明显不同是,HDV需要HBV辅助功能,进而进行病毒体组装和繁殖,还需使用HBV包膜来释放病拉菲8平台总代【QQ223345】毒和感染新细胞。同时,HDV也是拉菲8平台总代【QQ223345】病毒性肝炎严重的一种形式,在病毒进入抑制剂Bulevirtide上市前,全球还没有一种专门针对HDV感染药物。以往针对HDV,主要使用的是抗HBV药物,也可以看出,HDV合并感染的药物选择相当受限。

Bulevirtide(HDV),是由一家德国生物技术公司MYR Pharmaceuticals研发的,这也是该公司主要化合物,并将该药物商标名称命名为HEPCLUDEX。美国吉利德科学收购MYR公司后,HEPCLUDEX也丰富了吉利德药物研发管线。

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小番健康简单介绍一下,病毒进入抑制剂Bulevirtide的相关机制和未来应用前景。它主要作为胆汁酸转运蛋白NTCP抑制剂,同时,它还在其他治疗领域表现出新机遇。Bulevirtide,最初是由德国海德堡大学的Stephan Urban教授负责开发,抗病毒作用机理是依赖于肝细胞表面蛋白NTCP的特异性结合与阻断,介导的NTCP抑制作用能够阻止HBV和HDV进入细胞,进而防止肝细胞受到感染。

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